Als die Agentin Alice nach ihrem beinahe tödlichen Einsatz bei der Umbrella Corporation in einem Krankenhaus von Raccoon City aufwacht, muss sie feststellen, dass sich die Einwohner der Stadt in bIutrünstige Zombies verwandelt haben. Zusammen mit den anderen Überlebenden JilI Valentine, CarIos Olivera und Nicholai SokoIov sucht sie einen Weg aus der Stadt. Der zur KilIermaschine Nemesis mutierte Matt Addison stelIt sich dabei der Gruppe ein ums andere Mal in den Weg.